La Société Française du Cancer

LES DEPECHES APM DU SAMEDI 18 MAI 2013

Sylvie DESENCLOS — 2013-05-21T06:30:47Z

Cancer du poumon : l'IGR met au point un test sanguin de détection du remaniement ALK

VILLEJUIF (Val-de-Marne), 17 mai 2013 (APM) - Des chercheurs de l'Institut de cancérologie Gustave Roussy (IGR) ont mis au point un test sanguin pour identifier les patients atteints d'un cancer du poumon avec une anomalie sur le gène ALK, indiquent leurs travaux publiés dans le Journal of Clinical Oncology (JCO).

Actuellement, la recherche du remaniement ALK (3% à 7% des patients) qui déclenche la prescription du crizotinib (Xalkori*, Pfizer), une thérapie ciblée pour les cancers du poumon caractérisés par une anomalie moléculaire affectant le gène ALK, se fait sur un fragment de tumeur, classiquement sur la biopsie initiale qui a permis de porter le diagnostic.

Parfois, le matériel tumoral est épuisé et il faut recourir à une nouvelle biopsie de la tumeur. L'équipe de Françoise Farace du laboratoire de recherche translationnelle Gustave Roussy Inserm U981, en collaboration avec les médecins du comité de pathologie thoracique de l'IGR (Benjamin Besse, Jean-Charles Soria) ont mis au point une technique permettant de détecter cette anomalie sur un échantillon de sang.

Un système de filtration combiné à une nouvelle approche d'hybridation in situ de l'ADN (FA-FISH pour filter-adapted fluorescence in situ hybridization, dont la demande de brevet est en cours) permet de détecter les remaniements ALK dans les cellules tumorales qui circulent dans le sang.

"Cette technique est d'autant plus intéressante que les cellules tumorales isolées dans le sang permettent de réaliser l'examen dans de bonnes conditions techniques alors que la qualité des fragments de tumeur est parfois insuffisante", souligne l'IGR dans un communiqué.

Les résultats publiés dans le JCO suggèrent que les cellules tumorales circulantes (CTC) pourraient à l'avenir être utilisées en remplacement de la biopsie tumorale, constituant ainsi une "biopsie liquide" accessible de manière non invasive pour diagnostiquer et suivre l'efficacité d'un traitement ciblé. Ce travail constitue l'une des premières démonstrations de l'intérêt des CTC en tant que biopsie liquide.

Le laboratoire a analysé les CTC de 32 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, dont 18 présentant un remaniement ALK établi à partir d'un prélèvement tumoral (dits ALK+) et 14 ne présentant pas de remaniement ALK (ALK-).Tous les patients ALK+ à la biopsie se sont révélés être positifs dans les CTC, et tous les patients ALK- à la biopsie étaient eux aussi négatifs dans les CTC, rapportent les chercheurs.

Ce travail a aussi permis de montrer que les CTC porteurs du remaniement ALK exprimaient des marqueurs d'agressivité tumorale suggérant un rôle important de ces cellules dans la progression de la maladie métastatique.

Le laboratoire de Gustave Roussy est le seul à utiliser cette technologie actuellement. Deux demandes de brevets ont été déposées (avec Gustave Roussy comme propriétaire).

Le laboratoire poursuit ses travaux pour identifier dans les CTC des patients ALK positifs les mécanismes de résistance au crizotinib. Ces recherches pourraient aboutir à combiner plusieurs thérapies ciblées et à un traitement encore plus efficace.

La technique mise au point pourrait être appliquée à d'autres anomalies du cancer bronchique qui sont autant de cibles thérapeutiques (remaniement de ROS1, de RET…) et des travaux sont en cours pour utiliser cette technologie dans d'autres tumeurs comme le sein et la prostate.

(Journal of Clinical Oncology, publication en ligne)

sl/ab/APM

LES DEPECHES APM DU MERCREDI 15 MAI 2013

Sylvie DESENCLOS — 2013-05-16T07:05:17Z

Dépistage du cancer de la prostate : un test combinant plusieurs formes de PSA pourrait diminuer les biopsies inutiles

SAN DIEGO (Californie), 14 mai 2013 (APM) - Le Prostate Health Index (PHI), score combinant les mesures de plusieurs formes de l'antigène prostatique PSA, pourrait améliorer le dépistage du cancer de la prostate en permettant d'éviter des biopsies inutiles, suggère une étude présentée la semaine dernière au congrès de l'American Urological Association (AUA) à San Diego.

Ce test développé par Beckman-Coulter combine les mesures du PSA total, du PSA libre et d'une sous-catégorie de PSA libre appelée pro-PSA.

Les chercheurs ont comparé, chez 658 hommes de plus de 50 ans ayant eu un test de PSA entre 4 et 10 ng/mL et pour lesquels on disposait d'une biopsie, les valeurs diagnostiques du PSA, du PSA libre et du PHI pour identifier les cancers cliniquement significatifs (histopathologie agressive selon les critères d'Epstein ou score de Gleason 7 ou plus).

Martin Sanda de la Harvard Medical School à Boston et ses collègues ont calculé que si l'on fixe un seuil de sensibilité à 90%, la spécificité était significativement meilleure avec le PHI (31,1% de spécificité) qu'avec la seule mesure du PSA libre (19,8%) ou celle du PSA total (10,8%).

Ils ont également calculé que si la mesure du PHI avait été faite avant la biopsie, en prenant toujours comme seuil le niveau de PHI donnant une sensibilité de 90%, ce sont 18,8% des biopsies qui auraient pu être évitées dans le groupe d'hommes étudiés, car soit ils n'avaient pas de cancer soit leur cancer n'était pas agressif.

fb/ab/APM

LES DEPECHES APM DU MARDI 14 MAI 2013

Sylvie DESENCLOS — 2013-05-14T05:45:29Z

Baisse de mortalité du cancer de la prostate grâce au dépistage seulement jusqu'à 69 ans

SAN DIEGO (Californie), 13 mai 2013 (APM) - Le dépistage du cancer de la prostate est associé à une baisse de la mortalité par ce cancer mais seulement jusqu'à 69 ans, selon une analyse de la partie néerlandaise de la grande étude européenne ERSPC, dont des résultats ont été présentés la semaine dernière au congrès de l'American Urological Association (AUA) à San Diego.

La question de l'intérêt du dépistage de masse du cancer de la prostate chez les hommes de 50 ans et plus reste très débattue, en raison d'incertitudes sur un bénéfice sur la mortalité, ce cancer évoluant lentement, et des risques de surdiagnostic puis de surtraitement, rappelle-t-on. En France, il n'est pas recommandé, rappelle-t-on.

L'étude ERSPC a été publiée en 2009 et montrait une baisse de la mortalité par cancer de la prostate avec un dépistage par PSA dans la population générale des hommes de 55 ans et plus. Toutefois, l'étude américaine PLCO, publiée en même temps, était quant à elle négative.

Monique Robol et ses collègues, qui ont mené la partie néerlandaise de l'étude européenne, ont analysé les données recueillies après 12,8 ans de suivi des 42.376 hommes de 55 à 74 ans enrôlés à Rotterdam. Les modalités du dépistage étaient un test de PSA tous les quatre ans et la limite pour réaliser une biopsie était un taux de PSA supérieur à 3 ng/mL.

Globalement, ce dépistage a permis de diminuer de 16% la mortalité liée au cancer de la prostate. Cette baisse n'était pas statistiquement significative.

Mais une analyse par âges montre une baisse de 28% de la mortalité par ce cancer chez les hommes de 55 à 69 ans, qui était statistiquement significative. De plus, une analyse ajustée sur l'observance du dépistage par les participants conduit à montrer une réduction de 32%.

Chez les 70-74 ans, une élévation de 14% de la mortalité par ce cancer était observée mais n'était pas statistiquement significative.

Chez les hommes de 55 à 69 ans, dans un calcul ajusté pour l'observance, les chercheurs ont estimé que pour éviter un décès par cancer de la prostate il fallait inviter 402 hommes à se faire dépister, puis prendre en charge 25 hommes.

fb/ab/APM

L'intérêt des transfusions prophylactiques de plaquettes dans les cancers hématologiques confirmé

WASHINGTON, 13 mai 2013 (APM) - L'intérêt des transfusions prophylactiques de plaquettes dans les cancers hématologiques est confirmé par une grande étude randomisée montrant une réduction significative des saignements par rapport à l'absence de prophylaxie chez les patients à risque, dans le New England Journal of Medicine (NEJM).

Une analyse plus pointue suggère toutefois que le bénéfice varierait selon les cancers hématologiques et selon les traitements des patients.

Les thrombopénies sévères se développent fréquemment dans les cancers hématologiques, en conséquence des traitements, et des transfusions de plaquettes sont fréquemment administrées en prophylaxie. Mais leur bénéfice n'était pas clairement démontré, rappellent Simon Stanworth de l'hôpital universitaire d'Oxford et ses collègues.

Ils ont conduit une étude chez 600 patients de 16 ans et plus souffrant de cancer hématologique recevant une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques qui ont été randomisés entre une transfusion de plaquettes ou pas de transfusion quand le taux de plaquettes tombait en-dessous de 10 milliards par litre.

Des saignements de grade 2 ou plus ont été observés chez 50% des patients dans le groupe contrôle contre 43% dans le groupe ayant reçu des transfusions prophylactiques. La différence était statistiquement significative.

Ainsi, la non-infériorité d'une stratégie de non-prophylaxie n'a pas été démontrée, notent les auteurs. La pratique de transfusion prophylactique devrait perdurer, estiment-ils.

La transfusion prophylactique a également permis de diminuer le nombre de jours de saignements, le délai avant un premier saignement ainsi que le risque de saignement sévère.

Des analyses de sous-groupes apportent toutefois des résultats nuancés. Les patients recevant une chimiothérapie tiraient un bénéfice important des transfusions prophylactiques (38% de patients ayant eu des saignements contre 58% chez les contrôles) ; en revanche, il n'y avait pas de différence chez les patients recevant une greffe autologue (45% contre 47%).

De même, s'il y avait un effet important dans les leucémies aiguës (38% contre 62% de saignements), il n'y avait pas de bénéfice dans les lymphomes et myélomes (44% contre 47%) et les leucémies chroniques (47% contre 50%, mais sur un faible nombre de patients).

Mais comme il s'agit d'analyses de sous-groupes, les auteurs ne tirent pas de conclusions.

Ils notent par ailleurs que bien que globalement la transfusion prophylactique de plaquettes soit utile, il reste tout de même un taux élevé de saignements.

(New England Journal of Medicine, 9 mai, vol.368, n°19, p1771-1780)

fb/ab/APM

VOLUME 100 - NUMERO 4 - AVRIL 2013

Sylvie DESENCLOS — 2013-05-13T07:25:51Z

VOIR SOMMAIRE

http://www.jle.com/fr/revues/medeci…

LES DEPECHES APM DU MERCREDI 8 MAI 2013

Sylvie DESENCLOS — 2013-05-13T07:19:14Z

Les implants mammaires esthétiques pourraient affecter la survie des femmes en cas de cancer du sein (méta-analyse)

LONDRES, 2 mai 2013 (APM) - Les implants mammaires esthétiques pourraient altérer la survie des femmes en cas d'apparition d'un cancer du sein, montre une équipe canadienne dans le British Medical Journal (BMJ).

Les prothèses mammaires pour raisons esthétiques se sont beaucoup développées au cours des dernières décennies. Or ces implants sont radio-opaques à la mammographie et peuvent gêner la visualisation des tissus du sein. Des études ont suggéré que ces implants pourraient altérer la capacité à repérer un cancer à un stade précoce quand les chances de survie sont plus favorables.

Pour évaluer les stades des cancers en fonction de la présence ou non de prothèses mammaires, Eric Lavigne de l'unité de recherche en santé des populations (Uresp) au CHU de Québec et ses collègues ont analysé les résultats de 12 études observationnelles publiées après 1993, essentiellement menées aux Etats-Unis, en Europe du Nord et au Canada, et ayant inclus au total un millier de femmes.

Les femmes porteuses de prothèses mammaires esthétiques avaient un risque accru de 26% d'avoir un diagnostic de cancer du sein de stade avancé par rapport aux femmes sans prothèse.

En ne retenant que cinq études pour une analyse quantitative, les auteurs ont trouvé que les femmes avec des prothèses avaient un risque accru de 38% de mourir d'un cancer du sein par rapport aux femmes sans implant.

Ces données suggèrent que l'augmentation mammaire affecte négativement la survie des femmes qui seront ensuite diagnostiquées avec un cancer du sein.

Cependant, les auteurs demandent d'interpréter leurs résultats avec prudence car certaines études incluses dans la méta-analyse n'étaient pas ajustées pour des facteurs confondants potentiels.

Ils avancent plusieurs explications possibles : les ombres créées sur les mammographies avec les implants, la contraction capsulaire qui peut se développer dans 15% à 20% des cas et qui réduit la sensibilité de la mammographie de 30% à 50% ou encore d'autres caractéristiques qui pourraient affecter la détection des cancers du sein à l'imagerie.

(British Medical Journal, publication en ligne)

sl/so/APM

Hormonothérapie dans le cancer du sein : certains effets secondaires sont associés à une meilleure survie

PARIS, 2 mai 2013 (APM) - Certains effets secondaires spécifiques survenant pendant la première année d'hormonothérapie sont associés à une meilleure survie des femmes traitées pour un cancer du sein, selon une analyse de l'essai TEAM publiée dans le Journal of Clinical Oncology (JCO).

Le Dr Duveken Fontein de l'université de Leyde (Pays-Bas) et ses collègues ont recherché à partir de l'étude TEAM qui a comparé l'exemestane au tamoxifène en adjuvant s'il existait une relation entre la survie et trois types d'effets secondaires spécifiques. Il s'agit des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur et suées nocturnes), des événements secondaires musculosquelettiques (arthralgie, arthrite, arthrose, myalgies et douleurs osseuses) et des symptômes vulvovaginaux (sécheresse vaginale/démangeaisons, pertes vaginales, rapports sexuels douloureux et troubles endométriaux et de la libido), chez des femmes ménopausées.

L'analyse rétrospective a porté sur 9.325 patientes. Les patientes qui n'ont pas commencé ou qui ont arrêté leur traitement et/ou qui ont eu un événement (récidive ou décès) pendant la première année après la randomisation ont été exclues.

Les femmes qui ont présenté un de ces trois effets secondaires spécifiques ont eu une meilleure survie sans maladie et une meilleure survie globale que celles qui ont présenté d'autres effets secondaires ou aucun.

Les symptômes vasomoteurs étaient associés à un risque de récidive réduit de 27% et à un risque de décès réduit de 42% ; les événements musculosquelettiques de 17% et 19% et les symptômes vulvovaginaux de 23% et 43%.

De plus, ces symptômes spécifiques étaient associés à moins de métastases (baisses de risque respectives de 19%, 25% et 31%).

L'effet le plus marqué était celui associé aux symptômes vasomoteurs.

Il n'a pas été observé de différence selon la nature de l'hormonothérapie (tamoxifène ou anti-aromatase).

Du fait de la méthode utilisée, ces résultats sont générateurs d'hypothèses et demandent donc à être confirmés par des études prospectives pour améliorer la personnalisation des stratégies de traitement dans le cancer du sein, concluent les auteurs.

LA DENSITE DES SEINS A L'IMAGERIE, AUTRE MARQUEUR DE PRONOSTIC

Dans une autre étude publiée par le JCO, une équipe internationale montre qu'une diminution de la densité mammaire à la mammographie semble être un marqueur pronostique d'une meilleure survie à long terme chez des femmes traitées par le tamoxifène en adjuvant.

Leur étude a porté sur 974 femmes ménopausées (474 sous tamoxifène et 500 sans) incluses dans une étude cas-contrôle suédoise. Pendant les 15 années de suivi, 121 patientes sont décédées (12,4%). Les femmes traitées par le tamoxifène qui ont eu une baisse de la densité mammaire de plus de 20% entre l'inclusion et la première mammographie réalisée (au moins six mois après) ont bénéficié d'une réduction du risque de décès de 50% par rapport à celles dont la densité mammaire était stable.

Il n'a pas été observé de relation entre la varaitaion de la densité et la survie dans le groupe sans tamoxifène.

Si ces résultats sont validés, ils pourraient fournir un marqueur de réponse précoce au traitement.

(Journal of Clinical Oncology, publications en ligne)

sl/eh/APM

Cancer du sein : survie identique chez les femmes enceintes lors du diagnostic

WASHINGTON, 3 mai 2013 (APM) - La grossesse n'altère pas la survie des femmes qui ont un diagnostic de cancer du sein alors qu'elles sont enceintes, selon une étude européenne publiée dans le Journal of Clinical Oncology (JCO).

Le Pr Frédéric Amant des hôpitaux de Louvain (Belgique) et ses collègues ont constitué une cohorte d'enfants nés de femmes traitées pour un cancer du sein pendant leur grossesse depuis 2003. Ils ont publié des données rassurantes sur l'évolution obstétricale et néonatale malgré les chimiothérapies reçues par les mères.

A partir de cette même cohorte, ils ont évalué l'impact de la grossesse sur le pronostic des femmes. Le registre comporte 447 femmes avec un cancer du sein pendant la grossesse, principalement originaires de Belgique et d'Allemagne dont 69,6% étaient éligibles pour l'analyse.

Un groupe contrôle a été formé avec 865 femmes non enceintes.

L'âge médian était de 33 ans pour les femmes enceintes et 41 ans pour les autres. Le suivi médian était de 61 mois.

Pendant ce suivi, 14% des femmes enceintes et 12% des femmes non enceintes sont décédées.

Les auteurs ont trouvé la même survie globale pour les patientes diagnostiquées avec un cancer du sein qu'elles soient enceintes ou non. La survie sans maladie à cinq ans était de 78% et le délai médian avant rechute de 131 mois. La survie globale à cinq ans était de 87% et la médiane de la survie globale n'était pas atteinte.

Dans cette étude qui est la plus grande menée à ce jour sur le sujet, la grossesse n'augmentait pas le risque de récidive ni de décès, après ajustements pour les facteurs pronostiques.

La probabilité de survie sans maladie à cinq ans était de 65% pour les femmes enceintes et aurait été de 71% sans grossesse. Pour la survie globale, elle était de 78% pour les femmes enceintes et aurait été de 81% sans grossesse pendant le cancer du sein.

"Cette information est importante pour conseiller les femmes concernées et pour justifier l'importance de débuter un traitement tout en poursuivant la grossesse", commentent les auteurs. "Le traitement du cancer du sein pendant la grossesse ne compromet pas le pronostic des femmes", concluent-ils.

(Journal of Clinical Oncology, publication en ligne)

sl/so/APM

Cancer du sein : l'hétérogénéité génétique des tumeurs ne devrait pas être une barrière à la médecine personnalisée

BRUXELLES, 3 mai 2013 (APM) - L'hétérogénéité génétique intratumorale ne devrait pas être une barrière à l'utilisation de tests d'expression des gènes pour la médecine personnalisée dans le cancer du sein, selon des travaux présentés jeudi à la conférence Impakt sur le cancer du sein qui se tient à Bruxelles.

Il devient de plus en plus clair que les cancers du sein contiennent une variété de types cellulaires différents. L'hétérogénéité intratumorale fait que divers prélèvements de biopsie provenant d'une même tumeur peuvent mettre à jour une variabilité significative de l'expression des gènes, ce qui rend la tâche difficile quand on essaie de choisir un médicament selon les caractéristiques génétiques de la tumeur.

Plusieurs études présentées à la conférence Impakt traitent de ce sujet.

Le Dr Michal Jarzab et ses collègues du Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center et de l'Institut d'oncologie à Gliwice (Pologne) ont présenté une méthode consistant à utiliser trois sondes différentes lors du prélèvement pour faire l'analyse génomique.

Sur 78 biopsies provenant de 26 patientes avant la chirurgie, les chercheurs ont réalisé un profil d'expression des gènes mettant à jour une hétérogénéité substantielle chez au moins cinq patients.

Mais quand ils ont analysé des signatures prédictives ou pronostiques, l'hétérogénéité était beaucoup moins importante.

L'hétérogénéité la plus importante était observée pour des gènes liés à la réponse immune, alors que les gènes les moins touchés par cette variabilité étaient ceux qui servent à classer les tumeurs.

"Globalement, l'hétérogénéité parmi les gènes potentiellement prédictifs paraissait faible et cela ne devrait pas gêner leur utilisation en pratique clinique", estime le Dr Jarzab, dans un communiqué de l'European Society for Medical Oncology (Esmo) qui organise la conférence.

Une autre équipe a présenté des travaux sur le même sujet. Le Dr Rosanna Lau et ses collègues du MD Anderson Cancer Center à Houston (Texas) recommandent de faire deux ou trois biopsies pour surmonter cette variabilité intratumorale.

Leurs travaux montrent que certains gènes comme ESR1 ou HER2 sont exprimés de manière constante dans les tissus et sont donc peu sujets à l'hétérogénéité d'une biopsie à l'autre, mais d'autres gènes comme MKI67 sont beaucoup plus variables et peuvent donner des résultats différents selon la zone de la tumeur où est pratiquée la biopsie, indique le Dr Lau.

En poolant les résultats de plusieurs prélèvements faits dans différentes zones, "on peut avoir une vision globale de la carte des gènes exprimés dans la tumeur", ajoute-t-elle.

sl/so/APM

Mesurer l'activité enzymatique du PSA pour déterminer l'agressivité du cancer de la prostate

SAN DIEGO, 7 mai 2013 (APM) - L'agressivité du cancer de la prostate pourrait être estimée, après son diagnostic, en mesurant l'activité enzymatique de l'antigène prostatique PSA, ce qui pourrait permettre d'éviter ou retarder la chirurgie, selon une étude présentée au congrès de l'American Urological Association (AUA) à San Diego mardi.

La pratique large de dépistage de ce cancer conduit à la détection d'un grand nombre de cas dont l'agressivité est difficile à estimer. Michael Ahrens d'Ohmx Corp. d'Evanston près de Chicago et ses collègues ont cherché à identifier un moyen de détecter les cancers agressifs qui nécessiteraient une prise en charge plus rapide.

Ils ont analysé l'activité enzymatique du PSA présent dans les sécrétions prostatiques de 100 patients. Ils avaient subi par la suite une prostatectomie et l'analyse de la tumeur avait déterminé que 50 avaient un cancer peu agressif et les 50 autres un cancer agressif.

L'activité enzymatique du PSA était significativement plus élevée chez les patients dont le cancer était peu agressif.

Cette mesure enzymatique avait un pouvoir discriminant significatif. Le pouvoir discriminant était encore augmenté quand on prenait comme critère le rapport activité enzymatique du PSA/taux de PSA total.

Toutefois, malgré une différence entre les deux groupes en termes d'activité enzymatique du PSA, il y a un recouvrement important entre les niveaux d'activité de patients des deux groupes.

Mais les chercheurs ont tout de même observé que 11 patients du groupe ayant un cancer peu agressif avaient un niveau d'activité du PSA supérieur au niveau le plus élevé observé dans l'autre groupe. Cela suggère qu'au moins chez ces patients, on serait sûr que le cancer est peu agressif et ainsi on pourrait éviter, ou au moins retarder, la prostatectomie radicale, estiment-ils.

fb/eh/APM

CE QU'IL FAUT AVOIR LU - BULLETIN DU CANCER D'AVRIL 2013

Sylvie DESENCLOS — 2013-05-12T16:00:00Z

bdc.2013.1731

Auteur(s) : Amélie Lansiaux

Les thérapies ciblées ont révolutionné notre prise en charge thérapeutique depuis quelques années puisque quelques altérations génétiques seraient responsables de la progression tumorale et pourraient être des cibles thérapeutiques. Tous les projecteurs ont été braqués sur ces quelques mutations « drivers » aux conséquences phénotypiques tumorales majeures. Mais la réponse à ces thérapeutiques est de courte durée et la cellule tumorale est capable de devenir résistante par acquisition de nouvelles mutations. De plus, l'accélération de la croissance tumorale au cours de l'évolution de la maladie ou encore la définition d'une taille critique de tumeur lors de la dormance tumorale ou la régression spontanée, ne peuvent s'expliquer par ces mutations « drivers ». L'équipe de Mirny à Cambridge, Massachusetts [1], a développé un modèle évolutif de progression tumorale qui, à la différence de modèles préexistants [2], prend en compte des mutations « passengers » délétères, connues préalablement comme phénotypiquement neutres. Ils ont ensuite démontré dans ce modèle stochastique que les « passengers » délétères pouvaient s'accumuler au cours de la croissance tumorale et qu'il existerait une balance entre les « drivers » et les « passengers » délétères, dans la mesure où la croissance tumorale due à des acquisitions de mutations « drivers » (expansion clonale), pouvait être compensée par une accumulation de « passengers ». D'autre part, ces mutations « passengers » pouvaient aussi avoir des effets délétères sur la cellule tumorale. C'est donc un nouveau regard sur un champ thérapeutique potentiel i) des molécules qui ciblent les chaperones, le protéasome ou les composants des voies UPR ou ii) des techniques qui déforment les protéines (hyperthermie) en augmentant toutes les effets délétères des « passengers ». Beaucoup d'articles commencent à évoquer le rôle des « passengers » mais ce modèle dynamique stochastique permet de mieux illustrer les conséquences de ces mutations et leur impact thérapeutique potentiel dans notre pratique clinique.

Références

1. McFarland CD, Korolev KS, Kryukov GV, et al. Impact of deleterious passenger mutations on cancer progression. Proc Natl Acad Sci U S A 2013 ; 110 : 2910-2915.

2. Bozic I, Antal T, Ohtsuki H, et al. Accumulation of driver and passenger mutations during tumor progression. Proc Natl Acad Sci USA 2010 ; 107 : 18545-18550.

LES DEPECHES APM DU MARDI 30 AVRIL 2013

Sylvie DESENCLOS — 2013-05-03T11:24:02Z

Maladie de Hodgkin : l'ajout de l'IRM améliore la sensibilité du dépistage du cancer du sein chez des femmes ayant reçu une radiothérapie

WASHINGTON, 30 avril 2013 (APM) - L'imagerie par résonance magnétique (IRM) n'est pas plus sensible que la mammographie pour dépister des cancers du sein chez des femmes traitées par radiothérapie pour une maladie de Hodgkin mais l'association des deux examens améliore le dépistage, selon une étude prospective américaine publiée dans le Journal of Clinical Oncology (JCO).

Il est bien établi que les femmes traitées à un âge jeune par radiothérapie pour une maladie de Hodgkin ont un risque accru de développer un cancer du sein après un certain laps de temps.

Les femmes ayant une prédisposition génétique ou familiale au cancer du sein sont maintenant suivies par mammographie et IRM, cette dernière ayant montré une meilleure sensibilité dans la détection de cancers et surtout de cancers de stade précoce.

Il n'existait pas encore de données prospectives sur l'intérêt d'ajouter l'IRM au suivi des femmes ayant été traitées par radiothérapie pour une maladie de Hodgkin.

Andrea Ng du Brigham and Women's Hospital et du Dana Farber Cancer Institute de Boston et ses collègues rapportent une étude prospective menée auprès de 148 femmes ayant reçu une irradiation thoracique avant 35 ans et ayant été traitées depuis au moins huit ans.

Les femmes ont été suivies par un examen d'IRM et une mammographie annuels sur une période de trois ans.

Le dépistage a donné lieu à 63 biopsies chez 45 femmes, dont 18 (29%) ont révélé un cancer. Toutes les tumeurssauf une étaient des cancers du sein pré-invasifs ou infracentimétriques sans ganglions envahis.

Après avoir exclu les premiers cancers dépistés, la sensibilité de la mammographie était de 68% contre 67% pour l'IRM, mais la sensibilité du suivi était améliorée à 94% avec les deux modalités combinées qui ont trouvé cinq cancers qui avaient été manqués par la mammographie seule.

La spécificité de la mammographie seule était de 93%, celle de l'IRM seule de 94% et les deux combinées de 90%.

A l'inverse de ce qui est observé chez les femmes à haut risque familial ou génétique, l'IRM n'est pas plus sensible que la mammographie pour déceler un cancer du sein chez les femmes guéries d'une maladie de Hodgkin traitée par radiothérapie.

Cependant, les deux modalités se complètent pour la détection des cas précoces de cancer. Or un diagnostic précoce est particulièrement important chez ces femmes pour leur éviter une exposition supplémentaire à des cytotoxiques et à la radiothérapie, commentent les auteurs.

(Journal of Clinical Oncology, publication en ligne)

sl/eh/APM

Les modulateurs sélectifs des récepteurs aux estrogènes réduisent le risque de cancer du sein à long terme

LONDRES, 30 avril 2013 (APM) - Les modulateurs sélectifs des récepteurs aux estrogènes (SERM) réduisent le risque de cancer du sein pendant le traitement et pendant cinq ans après son arrêt, selon la première analyse globale des essais menés sur ce sujet publiée dans le Lancet.

Le tamoxifène et le raloxifène réduisent le risque de cancer du sein chez les femmes à haut risque, mais la durée de cet effet n'était pas connue.

Le Pr Jack Cuzick du Centre de prévention du cancer à la Queen Mary University à Londres et ses collègues ont réalisé une méta-analyse en s'appuyant sur les données individuelles des participantes à neuf essais de prévention qui ont comparé quatre SERM -tamoxifène, raloxifène, arzoxifène (Lilly) et lasofoxifène (Fablyn*, Pfizer)- à un placebo ou pour une étude au tamoxifène, auprès de femmes à haut ou moyen risque de cancer du sein (avec antécédents familiaux ou ayant un risque plus que doublé).

Ils ont analysé les données de 83.399 femmes correspondant à un suivi de 306.617 femmes-années.

Le suivi médian était de 65 mois. Une réduction globale de 38% de l'incidence du cancer du sein a été trouvée avec les SERM. Seuls les cancers avec récepteurs aux estrogènes étaient concernés. Les auteurs ont calculé qu'il fallait traiter 42 femmes pour prévenir un cancer du sein au cours des 10 premières années de suivi.

La réduction était plus importante pendant les cinq premières années (de 42%) que pendant les années 5 à 10 (25%), mais sans hétérogénéité entre les deux périodes.

Les événements thromboemboliques étaient augmentés de manière statistiquement significative avec tous les SERM (risque accru de 73%). La survenue de fractures vertébrales était diminuée de 34%, mais l'effet protecteur sur les fractures non-vertébrales était de faible importance (réduction de 7%).

Seul le tamoxifène, le plus ancien de tous, était associé à une augmentation des cancers de l'endomètre, même si la différence disparaissait une fois le traitement arrêté.

Il n'a pas été observé de réduction des événements cardiovasculaires (infarctus, accidents vasculocérébraux, attaques ischémiques transitoires) sous SERM par rapport au placebo, malgré une baisse du LDL-cholestérol de 10% à 20%.

"Malgré leur efficacité, peu de femmes optent pour un SERM en raison d'inquiétudes sur leurs effets toxiques, mais nos données à long terme montrent clairement que la balance bénéfices-risques est maintenant plus favorable que précédemment calculée avec un suivi à court terme. Les bénéfices de ces médicaments continuent bien après leur arrêt, contrairement à la plupart des effets secondaires", commente le Pr Cuzick.

Le lasofoxifène, un analogue du tamoxifène homologué en Europe dans le traitement de l'ostéoporose, semble être un candidat prometteur pour la prévention du cancer du sein et devrait constituer une priorité pour la recherche en prévention, estime-t-il.

Non seulement, il réduit fortement le risque de cancer du sein estrogénodépendant (de 81%) mais en plus, il montre un bénéfice sur les AVC (réduction de 36%), les événements cardiaques (32%) et les fractures vertébrales (42%), sans augmenter les cancers de l'endomètre, selon l'étude PEARL.

"Cependant, à ce jour, aucun de ces produits n'a l'indication dans la prévention du cancer du sein et il est possible que cette indication ne soit pas recherchée ni pour le lasofoxifène, ni pour l'arzoxifène", regrette le chercheur.

Lilly a arrêté le développement de l'arzoxifène dans l'ostéoporose, rappelle-t-on.

(Lancet, publication en ligne du 30 avril)

sl/so/APM

LES DEPECHES APM DU SAMEDI 27 AVRIL 2013

Sylvie DESENCLOS — 2013-05-02T07:17:28Z

Cancer du sein HER2+ : les formes lobulaires bénéficient autant du trastuzumab en adjuvant que les formes canalaires

WASHINGTON, 26 avril 2013 (APM) - Les carcinomes lobulaires infiltrants bénéficient autant que les carcinomes canalaires infiltrants du trastuzumab (Herceptin*, Roche) en adjuvant dans le traitement du cancer du sein surexprimant HER2, montre une analyse rétrospective de l'étude HERA à paraître dans le Journal of Clinical Oncology (JCO).

Les carcinomes lobulaires représentent 10% à 15% des cancers du sein et forment donc le deuxième sous-type histologique le plus fréquent. Ils sont moins sensibles à la chimiothérapie, plus souvent bilatéraux et plus à risque de donner des métastases gastro-intestinales, péritonéales et ovariennes par rapport aux sous-types canalaires.

Les cas classiques ont des récepteurs hormonaux aux estrogènes, sont de grade histologique bas ou intermédiaire et surexpriment peu HER2, mais une série de cas rétrospective a été publiée sur des patientes HER2+.

Le Dr Otto Metzger-Filho du Dana Farber Cancer Institute à Boston (Massachusetts) et ses collègues ont évalué l'amplitude du bénéfice lié au trastuzumab entre les carcinomes lobulaires et canalaires dans l'étude HERA qui a comparé un an de trastuzumab à l'observation auprès de 3.401 femmes.

Le suivi médian était de quatre ans. L'étude a inclus 187 patientes avec un carcinome lobulaire infiltrant et 3.213 patientes avec un carcinome canalaire infiltrant. Le groupe des carcinomes lobulaires présentait une tendance en faveur d'un moins grand nombre de copies du gène HER2.

Globalement, l'ajout du trastuzumab pendant un an était associé à un risque de récidive réduit de 24% et à un risque de décès réduit de 15% dans l'analyse faite à quatre ans. Le bénéfice lors de la première analyse était plus important (avec une réduction du risque de récidive de 56%) mais ensuite les patientes du groupe observation ont pu recevoir l'anticorps (ce qui a été le cas de 52% des femmes du groupe initial d'observation) et la différence entre les groupes s'est réduite, note-t-on.

Le trastuzumab était associé à une réduction du risque de récidive de 37% pour les carcinomes lobulaires et de 23% pour les carcinomes canalaires. La mortalité était réduite de 40% et de 14%. Il n'a pas été noté de différence significative entre les sous-types histologiques.

Cette analyse, qui est la première menée sur les carcinomes lobulaires HER2+ sous trastuzumab montre qu'un diagnostic de sous-type lobulaire n'équivaut pas à une négativité pour HER2 et que le test HER2 doit être fait dans ces cas-là aussi. De plus, l'étude montre que les patientes avec un carcinome lobulaire HER2+ de stade précoce doivent se voir offrir un an de trastuzumab en adjuvant et enfin, qu'elles en tireront le même bénéfice que celles qui ont un carcinome canalaire, concluent les auteurs.

(Journal of Clinical Oncology, publication en ligne)

sl/ab/APM

MATHEMATICS AND BIOLOGY OF CANCER

Sylvie DESENCLOS — 2013-04-22T16:03:03Z

Mathematics and biology of cancer

Club des Facteurs de Croissance / Société Française du Cancer

Wednesday June 12th, 2013

Institut Curie, 12 rue Lhomond, 75005 Paris

9h30 - 10h10 Andrei Zinovyev (Institut Curie, Paris) "Cancer biology questions asked in a mathematical language"

10H15 6 10H55 Andrea Califano (University of Columbia, New York) “Elucidating mechanism of tumor initiation, progression, and chemosensitivity by interrogating context specific regulatory models”

11H00 - 11H25 Coffee break

11h25 - 11h40 Rémy Nicolle (Université d'Evry, Evry) "A network model of normal cells identifies driver regulators of cancer"

11h45 - 12h25 Andrew Teschendorff (University College London) “An integrative network physics approach to cancer system-omics”

12h30 - 12h45 Eric Bonnet (Institut Curie, Paris) "Standards and formats in systems biology"

12h50 - 14h30 Lunch

14h30 - 15h10 Denis Thieffry (Ecole Normale Supérieure, Paris) “Integrative modelling of the influence of MAPK network on cancer cell fate decision”

15h15 - 15h55 Ross King (Manchester Institute of Biotechnology) “Automating Drug Discovery Using Robot Scientists”

16h00 - 16h40 Zvia Agur (Institute for Medical Biomathematics, Bene Ataroth, Israël) “Mathematical models – a new tool for personalizing oncology treatments”

15h45 - 17h05 Pause

17h05 - 17h45 Thomas Lengauer (Max Planck Institute, Saarbrücken

“Managing drug resistance in cancer : can we learn from HIV therapy ?”

17h50 - 18h10 Benoît Perthame (Université Pierre et Marie Curie, Paris) “A continuous model of resistance to therapy”

VOLUME 100 - NUMERO 3 - MARS 2013

Sylvie DESENCLOS — 2013-04-09T05:56:37Z

VOIR SOMMAIRE :

http://www.jle.com/fr/revues/medeci…